Днк диагностика при бесплодии

Диагностика мужского бесплодия очень важна для установления причин и назначения адекватного лечения или применения альтернативных способов зачатия (ЭКО, ИКСИ). Современные диагностические методы определения бесплодия у мужчин достаточно информативны и позволяют поставить точный диагноз.

При обследовании мужчин, страдающих бесплодием, используются клинические и лабораторные методы диагностики.

Клиническая диагностика предполагает такие исследования:

— Анамнез (беседа с пациентом, анализ его жалоб и ощущений).

— Общие анализы крови и мочи и биохимические показатели сыворотки крови.

— Урогенитальное обследование (пальпация и осмотр).

— Консультации врачей смежных профилей – эндокринолога, сексопатолога, терапевта, генетика и других в случае необходимости.

К основным лабораторным исследованиям относятся такие процедуры:

— Анализ сока предстательной железы.

— Исследование секрета семенных пузырьков.

— Анализ на ЗПП (ИППП) венерические болезни передающихся половым путем. (Сюда входят обследования на хламидиоз, уреаплазмоз, генитальный герпес, микоплазмоз, папилломавирусную инфекцию).

— Бактериологические анализ семенной жидкости.

— ТрУЗИ, трансперинеальное УЗИ, УЗДГ.

— Томографическая диагностика (МСКТ).

— Анализ на выявление антител к сперматозоидам.

— Гормональные исследования (на уровень мужских гормонов).

— Обследование черепа и почечных сосудов рентгенологическим способом.

Обратиться за консультацией по поводу бесплодия можно сначала к врачу андрологу в поликлинике или КВД, затем он может направить к врачу репродуктологу, который занимается конкретно причинами бесплодия. Также многие платные медицинские центры могут провести полное обследование бездетной семейной пары. Обращаем внимание, что обследование должны пройти оба супруга.

На приеме у репродуктолога или андролога врач пытается определить причину мужского бесплодия.

Врач проводит беседу с мужчиной, во время которой выясняет такие моменты:

— Были ли беременности у других партнерш мужчины.

— Какие болезни он переносил в прошлом (детские болезни, ЗППП, операции, травмы, наличие хронических заболеваний).

— Жалобы со стороны репродуктивной системы (выделения, боли и т.д.).

— Какие лекарственные средства принимал в течение года.

— Генетические заболевания в роду.

— Влиянию каких отрицательных факторов подвержен пациент (вредные условия на работе, употребление спиртного, никотиновая зависимость и т.д.).

Во время осмотра доктор обращает внимание на степень выраженности вторичных половых признаков, пальпирует яички для оценки их консистенции и объема, изучает изменения в придатках, обследует венозные сосуды семенного канатика. Обследование выполняет в разных позах и с нагрузками.

Анализ эякулята является одним из важнейших методов при диагностике причин мужского бесплодия. Чтобы результаты исследования были достоверными, к процедуре необходимо заранее подготовиться. За неделю до исследования нужно изменить образ жизни – пересмотреть свой рацион, полностью отказаться от спиртного, не посещать сауны, избегать стрессов и физических перегрузок. Последние два дня перед исследованием необходимо соблюдать половое воздержание. В случае простудного заболевания проведение спермограммы придется отложить.

Проведение этой диагностическое процедуры предполагает такие этапы:

— Мастурбация (в домашних условиях или в специальном помещении в медицинском центре).

— Забор материала в стерильную емкость.

— Быстрая доставка полученного материала в лабораторию.

Очень важно соблюдать правила транспортировки материала. Его нужно доставить в лабораторию в течение часа, нельзя переохлаждать или перегревать. Оптимальная температура – комнатная.
В процессе исследования определяется объем эякулята, число половых клеток, их морфология, двигательная активность и ряд других характеристик.

Если по результатам анализа выявлена патозооспермия, через 1-3 недели назначается повторное исследование. Половое воздержание перед процедурой должно быть в пределах 2-7 суток.

Для описания результатов анализа принято применять такую терминологию:

Нормозооспермия – отклонений в показателях спермы не обнаружено.

Олигозооспермия – содержание половых клеток ниже 20,0106/мл.

Тератоспермия – показатели количества и подвижности в норме, но количество сперматозоидов без нарушений морфологии не достигает 30%.

Аcтeнозооспермия – морфология и количество соответствуют норме, но при этом подвижность не достигает 25% (категория А) или не достигает 50% (категория А+B).

Олигоастенозооспермия – комбинация трех указанных выше нарушений.

Азооспермия – отсутствие в эякуляте половых клеток.

Аспермия – отсутствие эякулята.

В случае, когда пациенту удается достигать оргазма, но спермы при этом нет, анализу подвергается осадок посторгазменной мочи. При выявлении в нем сперматозоидов можно сделать вывод о ретроградной эякуляции. Более подробно о расшифровке анализа спермограмма вы можете прочитать на нашем сайте.

При выявлении у пациентов олиго-, терато-, азооспермии показано медико-генетическое исследование и консультация генетика для определения врожденных аномалий сперматозоидов.

Одной из типичных причин снижения мужской фертильной способности считается воспаление в репродуктивных органах. Частые случаи генитальных инфекций у супружеских пар можно объяснить распространенным характером воспаления, длительным бессимптомным течением болезни, хроническими и рецидивирующими процессами. Частыми инфекционно-воспалительными заболеваниями которые могут привести к мужскому бесплодию являются:

Механизмы воздействия возбудителей инфекций на репродуктивную функцию мужчины такие. Микробы способны непосредственно воздействовать на половые клетки, обездвиживая их или приводя к агглютинации. При нарушениях секреции половых желез химические и реологические компоненты эякулята претерпевают существенные изменения. Нарушается механизм защитных и поддерживающих факторов, что косвенно влияет на функцию сперматозоидов. В тканях возникают очаги воспаления и некрозы, проходимость семявыводящих путей ухудшается. Кроме того, возникают иммунные реакции с образованием антител к сперматозоидам. Все это делает невозможным успешное зачатие.

Косвенными признаками половых инфекций являются агглютинация сперматозоидов, нарушение их двигательной активности, изменение объемов эякулята, изменения в биохимических показателях.

Чтобы выявить нарушения эндокринного характера и уточнить причину бесплодия, назначают анализы на определение уровня нескольких половых гормонов (тестостерон, пролактин, ЛГ, ФСГ). Если эти показатели не соответствуют норме, то у пациента имеются эндокринные проблемы. Такого пациента направляют на консультацию эндокринолога.

Эти методы дают возможность изучить строение яичек и их придатков и выявить возможные патологии. Для подтверждения диагноза варикоцеле выполняют трансабдоминальное, трансперинеальное исследование с эходопплерографией.

Трансректальное УЗИ (ТрУЗИ) позволяет оценить состояние простаты, а также семенных пузырьков. Такое исследование назначают пациентам с выраженной олигоспермией или с азооспермией, чтобы изучить состояние семенных пузырьков и исключить обструкцию семявыбрасывающего протока.

При наличии инфекционных процессов, обструкций семявыводящих путей, травматических повреждений яичка, его перекртута и некоторых других патологий нарушается защитный гематотестикулярный барьер. Это приводит к появлению в организме мужчины антител к сперматозоидам.

На данный момент для выявления антиспермальных антител разработано несколько методик. Все они делятся на две группы: связанные с исследованием общего и с исследованием местного иммунитета.

Для исследования общего иммунитета применяют следующие лабораторные способы:

— Выявление антиспермальных тел в сыворотке крови.

Чтобы выяснить состояние местного иммунитета, прибегают к таким лабораторным методикам:

К биологическим методам исследования местного иммунитета относятся:

— Проба на пенетрационную способность мужских половых клеток и совместимость.

— Оценка способности сперматозоидов к движению в шеечной слизи (посткоитальный тест).

— Проба Курцрока-Миллера, позволяющая оценить проникающую способность мужских половых клеток в шеечную слизь.

— Тест J. Kremer, когда измеряется проникающая способность сперматозоидов в капиллярных трубочках.

— MAR-тест (mixed antiglobulin reaction).

— Проба Буво-Палмера — посткоитальное перекрестное исследование, для которого используется шеечная слизь и сперма донора.

— Тест на пенетрацию прозрачной зоны яйцеклетки (оценивается способность сперматозоида к соединению с мембраной яйцеклетки хомяка, лишенной оболочки).

— Тест на оплодотворение in vitro – перекрестное оплодотворение в пробирке с применением донорских сперматозоидов.

— Биохимический анализ слизи влагалища с учетом фазы цикла (определяются уровень глюкозы, кислотность, хлориды и др.).

По рекомендации ВОЗ широко применяется метод определения процента мужских половых клеток, нагруженных антителами. Этот несложный и достоверный способ диагностики называется MAR-тест. При таком исследовании определяются иммуноглобулины двух классов — A и G. При выявлении 50% и более сперматозоидов, нагруженных (облепленных) антителами, можно заключить, что бесплодие связано с иммунологическими причинами.

Проточная цитофлюорометрия помогает определить процент нагруженных антителами (классы A, G, M) мужских половых клеток. Кроме того, есть возможность количественной оценки антител. Преимуществом метода является возможность контроля динамики числа антиспермальных антител в процессе лечения.

Рентген черепа и турецкого седла показан пациентам с гипоталамо-гипофизарной недостаточностью и при подозрениях на опухоль гипофиза.

Если у пациента с азооспермией в результате биопсии яичка были выявлены зрелые сперматиды, необходимо оценить проходимость семявыносящих путей. Для этого прибегают к методу вазографии (открытой или пункционной).

Самым информативным способом обнаружения анатомических аномалий, лежащих в основе бесплодия, считается МСКТ с трехмерной реконструкцией.

Пациентам, у которых азооспермия сочетается с нормальным размером яичек и нормальной концентрацией ФСГ, показана биопсия. По результатам исследования возможны выводы о нормосперматогенезе, асперматогенезе, гипосперматогенезе. Во время выполнения открытой биопсии можно провести коррекцию семявыносящих путей (если у пациента подтверждена сохранность сперматогенеза).

При мужском факторе бесплодия в 30-50% всех случаев выявляется нарушение структуры или числа хромосом, т.е. генетическое бесплодие.

Процесс сперматогенеза у мужчин контролируется более чем двумя тысячами генов, особенно в половой хромосоме Y.

Мутации генов могут являться причиной нарушения, как самого процесса сперматогенеза, так и морфологии сперматозоидов, их подвижности и общих фертильных свойств.

Многие люди даже не подозревают о наличии носительства мутаций. Как правило, это выявляется при обследовании супружеской пары, когда им не удаётся зачать ребёнка. Мутации в генах бывают и у женщин, и у мужчин. Поэтому анализ кариотипа рекомендуется проводить обоим супругам при всех формах бесплодия или привычного невынашивания беременности.

При генетическом бесплодии в спермограмме у мужчин выявляется:

• Азооспермия (отсутствие спрматозоидов в эякуляте)
• Олигозооспермия (снижение числа сперматозоидов)

Самой частой причиной этого являются мутации Y-хромосомы и мутации в гене CFTR (ген муковисцидоза). Также причиной мужского бесплодия могут быть повреждения ДНК самих сперматозоидов (высокая фрагментация ДНК в сперматозоидах), аномалии в общем наборе хромосом у мужчины, например, синдром Кляйнфельтера (наличие лишней X хромосомы).

Гораздо реже встречается врожденное двустороннее отсутствие семявыносящего протока (генетическая мутация в одной из хромосом 7 пары).

1. наследственность;
2. неблагоприятное влияние окружающей среды (курение, алкоголь, наркотики, инфекционные заболевания, радиация, приём некоторых лекарственных препаратов).

Для выявления данной патологии проводятся исследования:

• венозной крови (анализ кариотипа, анализ микроделеций Y-хромосомы (AZF-фактор и др.), исключение носительства мутаций в гене CFTR);
• анализ эякулята (спермограмма, выявление фрагментации ДНК в сперматозоидах (Halosperm)).

• при бесплодии неясного генеза;
• при тяжёлой олигозооспермии, необструктивной азооспермии;
• в случае привычного невынашивания раннего срока беременности у супруги (наличие 2 и более самопроизвольных абортов в первом триместре беременности);
• при наличии в семье родственников с врождёнными пороками;
• при наличии нескольких неудачных попыток ЭКО.

Генетическое бесплодие вылечить невозможно, но это не означает, что супружеской паре нельзя ничем помочь. Современная медицина располагает методами, позволяющими паре с диагнозом генетическое бесплодие стать родителями здоровых детей. В этом случае рекомендован один из методов вспомогательных репродуктивных технологий – ИКСИ. Т.е. в яйцеклетку, с помощью тончайшей трубочки вводится сперматозоид.

Но для того, чтобы предотвратить риск передачи своему потомству генетических отклонений необходима преимплантационная генетическая диагностика (ПГД). Это исследование (на 4-5 сутки после оплодотворения) даёт возможность провести полную диагностику всего набора хромосом эмбриона. По результатам ПГД в полость матки будут перенесены только здоровые эмбрионы.

Примерно 15% сексуально активных супружеских пар сталкиваются с проблемой невозможности зачатия желанного ребенка. Если беременность не наступает дольше, чем после года активной половой жизни без контрацепции, то речь идет о бесплодии, типов которого несколько. Одной из редких причин проблем с фертильностью у молодой пары может быть генетический фактор. Сбой на уровне хромосом обычно возникает под влиянием каких-либо негативных воздействий еще в период внутриутробного развития будущих родителей, но бывает и приобретенным. Человек долгое время может ничего не знать о поломке в генах, пока не столкнется с бесплодием в зрелом возрасте. Влияние мутаций ДНК на бесплодие чаще выявляется у мужчин. Современная медицина в большинстве случаев может помочь решить эту проблему.

Каждая бесплодная пара уникальна, ведь причины недуга могут быть очень разными. Одни из них более распространены, другие встречаются гораздо реже. При проведении диагностики врачи вначале исключают самые вероятные заболевания, приводящие к бездетности. Во время медицинского осмотра пара может получить рекомендации пройти дополнительные обследования.

Генетик при бесплодии консультирует семью, если:

• в прошлом у женщины было несколько выкидышей на ранних сроках, мертворождение либо есть ребенок с врожденными пороками развития;
• беременность не наступает более года;
• диагностика не выявила каких-либо заболеваний, снижающих вероятность зачатия;
• один из супругов страдает наследственным заболеванием либо имеет врожденные дефекты;
• брак заключен между родственниками;
• один или оба партнеров подвергались негативному воздействию окружающей среды (вредное производство, радиация и т.п.).

В геноме заложена вся информация о человеческом организме. Форма носа и ушной раковины, цвет глаз, телосложение — эти и многие другие данные записаны на определенном участке хромосом. Также закодированы и сведения о наследственных заболеваниях, которые были в роду. В процессе оплодотворения яйцеклетки генетическая информация обоих родителей передается будущему ребенку, по 23 пары хромосом от каждого.

Дефект одного или нескольких генов в хромосомном наборе и становится причиной генетического бесплодия. Это может быть нарушение структуры хромосом, увеличение или уменьшение их количества, изменения какого-то участка ДНК. Из-за этих мутаций возникают определенные синдромы и заболевания.

Так, проблема бесплодия может быть связана с генетически обусловленными факторами.

1. Наследственные врожденные анатомические аномалии органов мочеполовой сферы у одного или обоих супругов — отсутствие, удвоение, недоразвитие матки, яичек, яичников, маточных труб, влагалища.
2. Наследственные заболевания, не связанные с патологией половых органов, но имеющие обширный симптомокомплекс и опосредованно влияющие на возможность зачатия и развития беременности. Сюда можно отнести гематологические, эндокринные, тяжелые соматические, некоторые аутоиммунные патологии.
3. Дисфункция нормальных при рождении репродуктивных органов из-за мутации хромосом с возрастом или под воздействием агрессивной окружающей среды. Как пример, синдром истощенных и поликистозных яичников.
4. Генетический сбой во время образования зиготы и в первые дни ее развития. Чаще всего именно такие беременности завершаются самопроизвольными абортами на ранних сроках, а выжившие дети страдают выраженными пороками развития. Иллюстрацией могут служить синдромы, связанные с трисомией (три хромосомы вместо двух в одной из пар): Дауна, Патау, Эдвардса и другие.
5. Генетическая несовместимость супругов. Проявляется при схожих HLA-антигенах у пары. Чем больше сходство, тем выше вероятность, что организм женщины будет отторгать плод.

Женская репродуктивная система устроена сложно. За ее развитие и правильность функционирования отвечают примерно две тысячи генов. Какие-либо мутации в любом из них и есть генетические причины бесплодия у женщин. Снижение фертильности может быть основным проявлением заболевания, вызванного генной поломкой, и частью симптомокомплекса.

Мутировать могут как половые хромосомы, несущие наследственную информацию потомству, так и аутосомы. Патологии бывают:

• регулярные (выявляются во всех клетках организма);
• мозаичные (здоровые и пораженные клетки чередуются).

У женщин могут выявляться дефекты хромосом только в яичниках. Даже у здоровых женщин некоторая часть ооцитов будет с генетической поломкой и их число повышается с возрастом. Изменения кариотипа приводят к аномалии имплантации эмбриона, привычной невынашиваемости, врожденным порокам у ребенка.

В некоторых случаях невозможность зачатия связана с врожденными анатомическими патологиями половых органов у будущей матери. Виной этому — наследственность и нарушения органогенеза в период эмбрионального развития. Например, аплазия яичников, недоразвитие матки и вульвы характерны для синдрома Шерешевского-Тернера как следствие мутации у хромосомы (45Х0). У женщин с отягощенной наследственностью нередко встречаются пороки развития матки.

Любое изменение кариотипа в сторону увеличения или уменьшения хромосом влечет за собой более или менее выраженные пороки развития. При изменении структуры молекул ДНК, таких как потеря, удвоение, поворот ее участка и подобные, бывают сходные последствия. Однако степень воздействия на организм будет колебаться в зависимости от вида хромосомной аберрации.

Генетика может стать фактором бесплодия, если возникает дисфункция яичников. Такое состояние возникает при их врожденной аномалии либо при воздействии на организм негативных факторов (ионизирующее излучение, смена климата). Женские половые железы начинают работать неправильно. Появляются различные нарушения менструального цикла:

В пораженных яичниках появляется множество фолликулов, не проходящих свой естественный путь развития. Они не созревают, не выходят в полость матки, что характерно для СПКЯ. Либо же у молодой женщины наступает ранний климакс: яичники уменьшаются в размерах, запас фолликулов истощается, прекращаются менструации. В таких случаях не всегда возможна беременность с яйцеклеткой пациентки, иногда необходимо применение донорских ооцитов.

Намного чаще, чем у женщин, встречается генетическое бесплодие у мужчин, в соотношении примерно 1:9. Хромосомные мутации затрагивают обычно стадии развития спермиев, влияют на их строение и подвижность мужских половых клеток.

В числе наиболее частых мутаций генетического характера у мужчин выделяют:

• изменение формы или структуры Y-хромосомы;
• поломка муковисцидозного гена CFTR;
• аномалии в общем наборе хромосом (наличие женской Х-хромосомы);
• повреждение ДНК сперматозоидов.

Нормальный мужской набор хромосом человека содержит 22 пары аутосом и 2 гоносомы, имеет вид 46XY и не меняется в течение жизни. При наличии в кариотипах мужчин каких-либо изменений возникают патологии развития. Так, если в наборе присутствуют лишние хромосомы, одна или несколько, кариотип принимает вид 47XXY (реже 47XYY, 48XXXY, 48XXYY и т.п.), то у мальчика развивается синдром Клайнфельтера.

Мужское бесплодие при этом распространенном наследственном заболевании обусловлено, как правило, азооспермией и олигоспермией. Современные ВРТ позволяют получить здоровое потомство у мужчин с таким диагнозом, ранее считавшимися абсолютно неспособными к зачатию.

Случаи мужского генетического бесплодия наблюдаются при наличии определенной симптоматики:

• наличие врожденных пороков развития органов мочеполовой сферы;
• нарушено развитие мужских половых признаков (маленькие размеры полового члена и яичек, невысокий рост, оволосение и формирование фигуры по женскому типу, большая грудь, небольшой кадык, тембр голоса);
• эректильная дисфункция;
• скудное количество эякулята, вплоть до его отсутствия, при семяизвержении;
• отсутствие жизнеспособных сперматозоидов в сперме (внешне не проявляется, проблему определяют лабораторным путем).

Сперматогенез — процесс созревания сперматозоидов в половых железах, происходящий непрерывно с начала полового созревания до конца жизни. Нормой считается содержание в 1 мл эякулята мужчины 20 миллионов гамет, из которых не менее трети должны быть правильной формы, более половины общего объема будут сохранять подвижность минимум час, а количество выделяемой спермы должно быть около 2 мл.

Под воздействием хромосомных аберраций, некоторых заболеваний, травматизма слаженная работа мужского организма по производству репродуктивных клеток может сбиваться вплоть до полной ее остановки. Выработка сперматозоидов уменьшается, они могут терять подвижность, изменять форму.

Основных моментов, негативно влияющих на качество спермы, несколько. Все они обратимы, стоит лишь на два — три месяца изменить образ жизни:

• алкоголь, табак, любые токсические вещества;
• половые инфекции;
• плохая экология;
• авитаминоз;
• избыточный вес;
• перегревание организма;
• травмы гениталий.

Выраженная степень расстройства сперматогенеза проявляется полным отсутствием половых клеток в семенной жидкости, что носит название азооспермии. При этом состоянии способность мужчины к зачатию ребенка стремится к нулю.

Другие аномалии смерматогенеза, влияющие на мужскую фертильность:

• тератозооспермия — высокий процент гамет с различными дефектами строения;
• астенозооспермия — снижение подвижности половых клеток;
• акиноспермия — полная неподвижность сперматозоидов;
• олигозооспермия — низкая концентрация гамет в семенной жидкости;
• гипоспермия — недостаточный объем эякулята;
• некроспермия — нежизнеспособные половые клетки.

При наличии необъяснимого бесплодия, врачи рекомендуют в комплексе диагностических мероприятий выполнить такое генетическое исследование, как HLA-типирование на целиакию. Это наследственное аутоиммунное заболевание, связанное с непереносимостью глютена. При этом диагнозе белки зерновых повреждают прежде всего тонкий кишечник человека. Одновременно могут выявляться патологические процессы и в других системах организма.

Протекает зачастую бессимптомно. Иногда приводит к аменорее у женщин и повышенному содержанию пролактина у мужчин. Наследственные риски определяются наличием в геноме одного из семи вариантов HLA-DQ. Эти гены отвечают за иммунный ответ организма на чужеродные клетки. Вероятность заболеть резко увеличивается, если человек унаследовал две копии такого гена от обоих родителей (гетерозигота).

Бесплодие, ассоциированное с целиакией, зачастую устраняется при соблюдении пациентами безглютеновой диеты в течение как минимум трех — шести месяцев.

Обследование при бесплодии проводится комплексное и включает в себя также методы ДНК-диагностики. Она позволяет выявить разнообразные нарушения в геноме супружеской пары, распознать источник происхождения репродуктивных проблем, предупредить передачу генных или хромосомных патологий по наследству. Включает в себя цитогенетическое и молекулярно-генетическое исследование, анализ на совместимость партнеров.

Цитогенетические исследования анализируют состояние хромосом. Одной из его разновидностей является кариотипирование. Идентифицировать аномалии в конкретной хромосоме или ее части способен метод FISH.

Молекулярно-генетические анализы используются для выявления особенностей генов или генных комплексов, к примеру делеции AZF-локуса, SRY-локуса, мутации гена CFTR и генов, кодирующих андрогенный рецептор у бесплодных мужчин. Для их проведения может применяться метод ПЦР, или полимеразной цепной реакции.

Исследуется биологический материал человека, обычно это кровь или слюна. Специальной подготовки не требуется. ДНК человека не меняется с момента зачатия до конца жизни, поэтому молекулярно-генетические исследования проводят единожды, результаты не имеют срока годности.

Гистероскопия стала стандартом обследования при диагностике и лечении всех типов бесплодия у женщин, в том числе и генетического. Проводится с целью:

• визуального осмотра цервикального канала, полости матки, маточных труб;
• получения образца ткани (биоптата) для гистологического анализа.

Процедура информативна, входит в обязательный перечень лечебно-диагностических мероприятий при планировании беременности и перед началом ЭКО. Операция малоинвазивна. Проводится с помощью специального прибора, вводимого в матку после анестезии — гистероскопа, изображение с оптической части которого передается на экран монитора.

Лечение генетического бесплодия, направленное на устранение причин, малопродуктивно. Восстановить поврежденные гены науке пока не под силу. Но отсутствие методов лечения не означает невозможность помочь человеку. Добиться зачатия, выносить и родить здорового ребенка при патологии генома реально с использованием методик современной репродуктивной медицины.

Вспомогательные репродуктивные технологии предлагают широкий спектр процедур, позволяющий испытать счастье осознанного родительства. С этой целью в специализированных медицинских центрах, оснащенных современным оборудованием, используют:

• ЭКО;
• ИКСИ;
• TESA;
• суррогатное материнство;
• использование донорской спермы или ооцитов.

При обнаружении HLA-несовместимости партнеров помогает иммуноцитотерапия — подсадка женщине лимфоцитов из обработанной особым образом крови отца будущего ребенка.

Терапия подбирается индивидуально в каждом конкретном случае, доступна для всех желающих и достаточно результативна. Диагноз генетического бесплодия больше не звучит как приговор.

Помимо диагностирования основных причин мужского бесплодия, мы проводим исследования возможных генетических отклонений мужских гамет, которые также могут являться причиной инфертильности.

Что нужно знать, чтобы понять причины генетических проблем, вызывающих мужское бесплодие?

Соматические клетки: все клетки организма, которые содержат 46 хромосом, кроме половых гамет.

Мужские и женские гаметы: половые клетки, содержащие 23 хромосомы и созревающие в семенниках и яичниках.

Хромосомы, обуславливающие пол: хромосомы Х и Y, присутствующие как в соматических, так и в половых клетках.

Аутосомы: все остальные хромосомы, находящиеся во всех клетках.

Анеуплоидные клетки: клетки с анормальным числом хромосом.

Мейоз: формирование половых клеток; процесс, происходящий только в семенниках и яичниках.

Соматические клетки человека содержат 46 хромосом: 22 пары гомологичных (похожих друг на друга) хромосом, аутосомы (хромосомы с 1 по 22) и две половые хромосомы. Такой набор хромосом называется диплоидным. Мужчины и женщины имеют в своём генетическом коде по 2 хромосомы, обуславливающих их пол: мужчины имеют набор 46XY, а женщины—46ХХ.

Как можно узнать хромосомных нарушениях?

Это можно узнать, проведя анализ крови на кариотип.

В каких случаях показан данный анализ?

Рекомендуется провести анализ крови на кариотип, в случаях:

• Азооспермия
• Олигозооспермия в тяжёлой форме (с астено- и/или тератозооспермией, или без таковых)
• Нормозооспермия с самопроизвольными абортами у партнёрши
• Пациентам, проходящим программу ЭКО+ИКСИ.

Если кариотип не имеет отклонений, имеет смысл делать остальные анализы?

Кроме кариотипных аномалий, могут быть нарушения мейоза, обусловленные фактором гамет (анормальность в соединении гомологичных хромосом, десинапсис, асинапсис). Данные аномалии провоцируют формацию анеуплоидной спермы, которая при оплодотворении овоцита производит нежизнеспособный эмбрион.

Каким образом генетические или хромосомные отклонения влияют на фертильность?

Эти отклонения могут спровоцировать:

• Альтерации сперматогенеза (производство спермы в семенниках)
• Нарушения транспортации спермы
• Формирование спермы с хромосомными нарушениями (анеуплоиды).

Какие генетические или хромосомные дефекты связаны с бесплодием?

В общем, существует множество причин, вызывающих этот недуг, но наиболее часто встречающиеся приведены ниже:

• Конституциональные аномалии хромосом
• Анормальности, обусловленные гаметами
• Частичное разрушение Y-хромосомы
• Мутации в гене CFTR (кистозно-фиброзный трансмембранный регулятор).

Что такое конституциональные хромосомные аномалии?

Данные отклонения поражают хромосомы соматических клеток человека. В общем, эти аномалии могут быть очень сложными, но обычно встречаются их следующие типы: Нумерический (отсутствие и/или превышение числа одной или нескольких полных хромосом) и Структуральный (изменения в структуре одной или нескольких хромосом).

Иногда эти отклонения проявляются в одно и тоже время.

Часто ли встречаются эти аномалии среди пациентов, прибегающих к вспомогательным репродуктивным технологиям?

Обычно вероятность этих аномалий в 13 раз выше у пациентов с бесплодием, чем у остальных людей.

У пациентов, страдающих бесплодием, число конституциональных хромосомных аномалий обратно пропорционально числу сперматозоидов, что повышает риск отклонений от нормы.

Что такое микроразрушение Y-хромосомы?

Нарушения в половых хромосомах встречаются чаще, чем аномалии в аутосомах.

Y-хромосома обуславливает мужской пол и содержит гены, необходимые для сперматогенеза.

В 1976 году стало известно, что 0,5% бесплодных мужчин страдают микроразрушением хромосомы Y (недостаток генетического материала в длинной части хромосомы).Учитывая это, фактор азооспермии Yq (AZF) был принят за постулат.

Используя молекулярный анализ, базирующийся на PCR (Polimerase Chain Reaction— цепная реакция полимеразы), стало возможным подразелить Y-хромосому на 3 зоны: AZFa, AZFb и AZFc, в зависимости от поражённой области Y-хромосомы. Позже стало возможным изолировать набор генов DAZ (Deleted in Azoospermia), находящихся в зоне AZFc.

В каких случаях рекомендовано изучение Y-хромосомы?

Микроразрушению Y-хромосомы подвержены около 10% пациентов с азооспермией (отсутствие сперматозоидов в эякуляте) и около15% пациентов с тяжёлой формой идиопатической олигозооспермии (недостаточное количество сперматозоидов с концентрацией ниже 20 млн/мл).

Большинство микроразрушений приходятся на зону AZFc и таким образом поражают ген DAZ, который во многих случаях обуславливает азооспермию.

В прошлом пациенты с тяжёлой олигозооспермией и микроразрушением Y-хромосомы считались стерильными, однако с приходом техники ИКСИ, у них появилась возможность иметь детей.

Для пациентов с азооспермией и микроразрушением Y-хромосомы появление техники ИКСИ также явилось революционным, равно как и ТЕЗА (Testicular Sperm Aspiration— аспирация сперматозоидов из ткани яичка) и ТЕЗЕ (Testicular Sperm Extraction— экстракция сперматозоидов из ткани яичка).

Лишь в случаях с одновременным поражением всех трёх зон Y-хромосомы—AZFa, AZFb и AZFc—можно дать негативный прогноз, так как в этих случаях сперма оказывается абсолютно непригодна к оплодотворению.

Существует вероятность, что пациенты, страдающие микроразрушением Y-хромосомы и получившие потомство путём ИКСИ, передадут данное заболевание своим потомкам мужского пола (на женщин оно не распространяется, так как проявляется только в мужской Y-хромосоме).

Что такое генетические мутации CFTR?

Фиброзная киста—это самое распространённое аутосомное рецессивное заболевание, поражающее 2000-2500 новорожденных кавказской расы. Более 95% мужчин, страдающих фиброзной кистой—бесплодны.

Ген, чья мутация вызывает фиброзную кисту, в международном обозначении называется Cystic Fibrosis (CF) или Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator (CFTR); этот ген находится в длинной части (q 31) 7-ой хромосомы. Первый случай мутации гена CFTR был описан в 1987 году; на сегодняшний день описаны более 1000 случаев мутаций этого гена.

При каких диагнозах рекомендовано пройти обследование на мутагенный фактор?

• Азооспермия, вызванная врождённым билатеральным отсутствием спермовыводящих путей;
• Унилатеральное отсутствие спермовыводящего пути при наличии азооспермии или без таковой;
• Обструктивная азооспермия.

В клинической практике изучены 31 наиболее часто встречающиеся мутации гена CFTR. Если у мужчины присутствует мутагенный фактор, становится необходимым провести аналогичное исследование его партнёрши, так как она также может оказаться подвержена этому фактору. Если у обоих родителей он присутствует в равной степени, эмбрион может его унаследовать и в последствии страдать от клинического проявления фиброзной кисты.

В этих случаях очень важно провести PGD (Preimplantation Genetic Diagnostic— Генетическое Диагностирование Эмбриона), чтобы проверить, является ли зародыш простым носителем мутагенного фактора или же он подвержен заболеванию фиброзной кисты.

Каким образом можно узнать степень генетических аномалий спермы?

Несколько лет назад появилась новая техника для хромосомного исследования. Она включает в себя цитогенетику и анализ на молекулярном уровне, и в международном обозначении называется Fluorescent In Situ Hybridation (FISH)—флюоресцентная гибридизация in situ.

FISH проводится на образце эякулята и позволяет анализировать лишь 5 хромосом из 23 (хромосомы 13, 18, 21, X и Y). Тем не менее, хотя это исследование может оказаться полезным и позволить обнаружить отклонения в данных хромосомах, оно недостаточно полное. В конце концов, мы предпочитаем проводить анализ мейоза, который даёт полную картину состояния хромосом.

Что такое мейоз?

Как уже было сказано, соматические клетки человека содержат 46 хромосом (диплоидный набор), а половые клетки (женские и мужские гаметы)—23 хромосомы: единичные копии каждой аутосомы плюс одна половая хромосома (X или Y) (гаплоидный набор) Во время мейоза (вид клеточного деления) тело хромосомы делится пополам, при этом из одной материнской образуются две дочерние клетки, каждая из которых имеет половину хромосомного набора соматической клетки. В результате этого деления образуются сперматозоиды и яйцеклетки, а после оплодотворения восстанавливается нормальный диплоидный набор хромосом. Во время мейоза в дочерних клетках происходят определенные генетические изменения, вызванные образованием перекреста (кроссинговера), таким образом эмбрион наследует генетическую информацию отца и матери.

Каким образом исследуются мейотические нарушения?

С начала 80-ых годов двадцатого века, исследования мейоза являются обязательными при использовании вспомогательных репродуктивных технологий при мужском бесплодии. Обычно они проводятся на основе биопсии ткани яичка; проводя этот анализ андрологи наблюдают за поведением хромосом во время первой и второй фаз мейотического деления.

Что такое биопсия яичка и как она проводится?

Это абсолютно безболезненная амбулаторная процедура, проводимая под местной анестезией. В нижней части мошонки делается маленький надрез (примерно 5мм) и извлекается микроскопический образец ткани яичка. Затем надрез обрабатывается растворимыми волокнами и через некоторое время от него не остаётся и следа. В отдельных случаях после процедуры мужчина может ощущать чувство дискомфорта, но это быстро проходит.

В каких случаях рекомендуется проводить мейотическое исследование?

Некоторые медицинские публикации говорят о 4-8% пациентов с нарушениями мейоза; эти цифры дополняются до 18% в следствие наличия пациентов с олигоастенотератозооспермией (

Не удается завести детей? Возможно, проблема в генах. Пройдите простой, быстрый и на 99,9% точный генетический скрининг для определения причин бесплодия в «Дельтаклиник» и получите персональные рекомендации опытных генетиков и репродуктологов!

Хромосомные мутации – одна из наиболее распространенных причин бесплодия и привычного невынашивания беременности. Именно неполадками на уровне генов объясняется до 50% случаев женского бесплодия и порядка 30% случаев нарушений сперматогенеза у мужчин. Нередко причиной ранних выкидышей становится и генетическая несовместимость супругов, когда иммунная система матери воспринимает зародыш, несущий гены отца, как чужеродный агент и стремится к его уничтожению. Несмотря на то, что генетические аномалии не поддаются коррекции, опыт репродуктологов «Дельтаклиник» свидетельствует:

Большинству пациентов с диагнозом «генетическое бесплодие» можно помочь!

Поэтому исследование ДНК каждого из партнеров должно быть обязательной частью комплексной диагностики причин бездетности супружеской пары.

Генетический скрининг в Центре ЭКО «Дельтаклиник» поможет выявить причины бесплодия, связанные с наследственными заболеваниями и мутациями хромосом. Во время этого исследования производится сканирование образцов ДНК, полученных из крови или слюны пациента. После обработки этих данных компьютерной программой мы составляем полный генетический профиль пациента, точность которого – 99,9%.

Причины бесплодия у мужчин:

• Мутации хромосомы Y, вызывающие азооспермию – отсутствие сперматозоидов в семенной жидкости;
• Мутацию гена CFTR, ответственного за формирование у мужчин семявыносязщего протока;
• Синдром Клайнфельтера – носительство лишней Х-хромосомы, вызывающее стерильность.

Причины бесплодия у женщин:

Синдром Штейна-Левенталя (поликистоз яичников);

Синдром Шерешевского-Тернера, вызывающий половой инфантилизм;

Андрогенный синдром, связанный с мутацией гена CYP21;

Синдром фрагильной X-хромосомы;

Полиморфизмы в генах, регулирующих свертываемость крови.

• более 60 передающихся по наследству моногенных заболеваний;
• предрасположенность к развитию 4 наиболее распространенных среди жителей России многофакторных патологий;
• генетические особенности, определяющие индивидуальную реакцию организма на ряд лекарственных препаратов.

• Если паре поставлен диагноз «первичное бесплодие».
• При бесплодии неясного генеза.
• Если у одного из супругов была серьезная задержка полового развития.
• При диагностированной аменорее.
• Спермограмма выявила тяжелые формы олигоспермии или азооспермию.
• У женщины было два или более выкидышей на ранних сроках.
• У матери был мертворожденный ребенок.
• В семье уже есть ребенок с умственной отсталостью и другими пороками развития.
• У пары уже было несколько неудачных попыток ЭКО.
• Женщина вступает в программу ЭКО в возрасте старше 35 лет.

Шаг 1: Вы записываетесь на анализ или вызываете нашего специалиста к себе на дом по телефонам: (+7 (495) ) 917-92-92 и (+7 (495) ) 640-00-22.

Шаг 2: Специалист лабораторной диагностики приезжает к вам в любое удобное для вас время и берет образцы венозной крови или слюны у каждого из супругов. (Подготовка к сдаче этого анализа не требуется.)

Шаг 3: Через две недели вы получаете результаты исследования по электронной почте или в любой другой удобной для вас форме. Отчет о проведенных тестах сопровождается подробным письменным комментарием и рекомендациями врача-генетика.

После получения результатов теста вы можете пройти дополнительную консультацию у опытных генетиков, репродуктологов и эмбриологов «Дельтаклиник» и составить индивидуальную программу медицинской помощи для достижения беременности и рождения здорового малыша.

Генетический скрининг для определения причин бесплодия и невынашивания беременности (лабораторное заключение + интерпретация)

Появились вопросы? Хотите узнать больше о нашем генетическом скрининге для бесплодных пар? Задайте свои вопросы по телефонам:

(+7 (495) ) 917-92-92 и (+7 (495) ) 640-00-22.

Наименование услуги	Цена (рубли РФ)
Генетическое обследование бесплодных пар (лабораторное заключение и интерпретация)	19 500,00

Нажимая на кнопку «Записаться», Вы соглашаетесь с политикой конфиденциальности

При мужском факторе бесплодия в 30-50% всех случаев выявляется нарушение структуры или числа хромосом, т.е. генетическое бесплодие.

Процесс сперматогенеза у мужчин контролируется более чем двумя тысячами генов, особенно в половой хромосоме Y.

Мутации генов могут являться причиной нарушения, как самого процесса сперматогенеза, так и морфологии сперматозоидов, их подвижности и общих фертильных свойств.

Многие люди даже не подозревают о наличии носительства мутаций. Как правило, это выявляется при обследовании супружеской пары, когда им не удаётся зачать ребёнка. Мутации в генах бывают и у женщин, и у мужчин. Поэтому анализ кариотипа рекомендуется проводить обоим супругам при всех формах бесплодия или привычного невынашивания беременности.

При генетическом бесплодии в спермограмме у мужчин выявляется:

• Азооспермия (отсутствие спрматозоидов в эякуляте)
• Олигозооспермия (снижение числа сперматозоидов)

Самой частой причиной этого являются мутации Y-хромосомы и мутации в гене CFTR (ген муковисцидоза). Также причиной мужского бесплодия могут быть повреждения ДНК самих сперматозоидов (высокая фрагментация ДНК в сперматозоидах), аномалии в общем наборе хромосом у мужчины, например, синдром Кляйнфельтера (наличие лишней X хромосомы).

ЧИТАТЬ ТАКЖЕ:  Жизнь с бесплодием: Семейный диагноз, в котором нет виноватых — Wonderzine

Гораздо реже встречается врожденное двустороннее отсутствие семявыносящего протока (генетическая мутация в одной из хромосом 7 пары).

1. наследственность;
2. неблагоприятное влияние окружающей среды (курение, алкоголь, наркотики, инфекционные заболевания, радиация, приём некоторых лекарственных препаратов).

Для выявления данной патологии проводятся исследования:

• венозной крови (анализ кариотипа, анализ микроделеций Y-хромосомы (AZF-фактор и др.), исключение носительства мутаций в гене CFTR);
• анализ эякулята (спермограмма, выявление фрагментации ДНК в сперматозоидах (Halosperm)).

• при бесплодии неясного генеза;
• при тяжёлой олигозооспермии, необструктивной азооспермии;
• в случае привычного невынашивания раннего срока беременности у супруги (наличие 2 и более самопроизвольных абортов в первом триместре беременности);
• при наличии в семье родственников с врождёнными пороками;
• при наличии нескольких неудачных попыток ЭКО.

Генетическое бесплодие вылечить невозможно, но это не означает, что супружеской паре нельзя ничем помочь. Современная медицина располагает методами, позволяющими паре с диагнозом генетическое бесплодие стать родителями здоровых детей. В этом случае рекомендован один из методов вспомогательных репродуктивных технологий – ИКСИ. Т.е. в яйцеклетку, с помощью тончайшей трубочки вводится сперматозоид.

Но для того, чтобы предотвратить риск передачи своему потомству генетических отклонений необходима преимплантационная генетическая диагностика (ПГД). Это исследование (на 4-5 сутки после оплодотворения) даёт возможность провести полную диагностику всего набора хромосом эмбриона. По результатам ПГД в полость матки будут перенесены только здоровые эмбрионы.

Институт репродуктивной медицины REMEDI использует самые современные способы лечения женского и мужского бесплодия. Анализы – первый и важнейший этап терапии, они позволяют определить причины проблем с зачатием и вынашиванием, оценить состояние здоровья пациентов и составить индивидуальную программу терапии. Список анализов при бесплодии для мужчин и женщин различается, но в любом случае врачи начнут со сбора анамнеза. Их будет интересовать ваш образ жизни, наличие хронических заболеваний, перенесенные операции и тяжелые болезни. Оба родителя сдают кровь для определения резус-фактора.

Бесплодие – проблема, с которой представители обоих полов сталкиваются одинаково часто, однако у сильной половины человечества его легче диагностировать, поэтому рекомендуем мужчинам первыми приступать к диагностике. Основное исследование – спермограмма. Лаборатория анализирует клеточный состав спермы, количество и подвижность сперматозоидов.

Хотя спермограмма – информативное и надежное обследование, независимо от ее результатов мы назначаем дополнительные анализы:

• Цитологическое исследование секретов предстательной железы и семенных пузырьков.
• Бактериологические и гормональные анализы крови.
• Тест на наличие антиспермальных тел в эякулят.

Какие анализы нужны для определения бесплодия, решает врач. Но в любом случае, чтобы определить причины проблемы, необходима комплексная диагностика. Делать выводы по результатам одного теста нельзя.

Выявить причины трудностей с зачатием и вынашивание у пациенток сложнее. Поэтому сказать, какие анализы сдают на бесплодие, сможет только врач после первичного приема и сбора анамнеза. Как правило, диагностика начинается с УЗИ органов малого таза и осмотра у гинеколога. Это позволяет оценить состояние половой системы, выявить врожденные или приобретенные патологии. Также могут назначить гормональные тесты, гистероскопию матки, исследование маточных труб.

Услуги	Цена, руб.
Клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой (5DIFF)	630
Группа крови + Резус-фактор	650
Фибриноген	400
Протромбин (время, по Квику, МНО)	380
Д-димер	1500
Тиреотропный гормон (ТТГ)	530
Тироксин свободный (Т4 свободный)	500
Трийодтиронин свободный (Т3 свободный)	500
Тироксин общий (Т4 общий)	590
Трийодтиронин общий (Т3 общий)	540
Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)	530
Лютеинизирующий гормон (ЛГ)	410
Пролактин	540
Макропролактин (включает определение пролактина)	1060
Эстрадиол (Е2)	590
Андростендион	1030
Андростендиол глюкуронид	2030
Дегидроэпиандростерон сульфат (ДГЭА-сульфат)	790
Тестостерон общий	580
Тестостерон свободный (включает определение тестостерона общего и свободного, ГСПГ (SHBG), расчет индекса свободных андрогенов)	1250
Спермограмма (включая исследование морфологии сперматозоидов по строгим критериям Крюгера)	3000
МАР-тест	1000
Тест на связывание сперматозоидов с гиауроновой кислотой (HBA-тест)	4500
Компексное исследование показателей спермограммы (спермограмма, МАР-тест, HBA-тест)	6750
Тест на жизнеспособность сперматозоидов	1200
Исследование фрагментации ДНК	6000
Электронно-микроскопическое исследование сперматозоидов	8000
Цитогенетическое исследование (кариотип), периферическая кровь (1 чел.)	7500
Дигидротестостерон	1810
Глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ, SHBG)	810
Ингибин A	3630
Ингибин В	3000
Антимюллеров гормон (АМГ, АМН, MiS)	1860
ДНК хламидии (Chlamydia trachomatis)	440
ДНК цитомегаловируса (Cytomegalovirus, CMV)	410
ДНК вируса простого герпеса I и II типов (Herpes simplex virus I и II)	440
Посев на микоплазму и уреаплазму (Mycoplasma hominis, Ureaplasma species) с определением чувствительности к антибиотикам	1500
Микроскопическое исследование отделяемого уретры	310

Для ознакомления представлены лишь некоторые цены на анализы при бесплодии, полный прайс можно найти по ссылке.

Сколько стоит анализ на бесплодие, зависит от назначенного врачом перечня тестов, но вы можете предварительно ознакомиться с расценками на странице. Мы предлагаем умеренные цены на анализы на бесплодие. Кроме того, все эти тесты вы можете пройти в нашем центре. Не нужно разыскивать, где сдать гормональные или бактериологические тесты: у нас работает лаборатория.

Диагностика бесплодия включает обследование половых партнеров на предмет заболеваний репродуктивной системы и подразумевает использование инструментальных, лабораторных, аппаратных, инвазивных хирургических тактик. Благодаря современным методам исследования удается вовремя выявить тяжелые патологии половой системы: эндокринные, врожденные, инфекционные, генетические отклонения. Диагностические мероприятия преследуют цель выбора оптимального и быстрого варианта лечения бесплодия, соблюдая индивидуальный подход.

Диагностика бесплодия согласно нормативам ВОЗ должна осуществляться на протяжении 3-4 месяцев от момента обращения пары за медицинской помощью.

Отсутствие наступления беременности при активном планировании на протяжении года, когда не используются оральные контрацептивы и барьерные методы предохранения, становится поводи для посещения врача. Невозможность зачать может не сопровождаться иными симптомами, но чаще всего женщины отмечают некоторые яркие или незначительные патологические признаки.

Пройти обследование на бесплодие необходимо при определенных симптомах.

1. Нерегулярный менструальный цикл, проявляющийся наступлением месячных чаще чем раз в 24-25 дня или реже чем раз в 35 дней.
2. Скудные или чрезмерно обильные болезненные менструации.
3. Появление в середине менструального цикла кровянистых выделений, а также коричневая мазня в начале месячных.
4. Наличие избыточного роста волос на теле, жирной, проблемной кожи наряду с нарушением цикла.
5. Появление болезненных ощущений во время полового акта (за исключением овуляторного периода).
6. Инфекционно-воспалительные процессы половых путей, проявляющиеся патологическими выделениями с неприятным запахом, зудом, обостряющимся циститом и уретритом. Выделения могут иметь слизисто-гнойный характер, содержать свежую или измененную кровь.
7. Выделение молока из груди.

В процессе диагностики бесплодия могут быть выявлены следующие заболевания:

• загибы матки;
• эндометриоз;
• кисты яичников;
• миомы;
• поликистозные яичники;
• патологии шейки матки (цервикальный стеноз, эндоцервицит, дисплазия, полипы);
• эндометрит;
• аднексит;
• гиперпластические процессы в эндометрии;
• спаечный процесс в трубах и малом тазу.

При отсутствии выявления заболеваний репродуктивного тракта у мужчины и женщины выставляют диагноз «идиопатическое бесплодие» или инфертильность неясного генеза.

Поводом для визита к специалистам и диагностики бесплодия также считают наличие нескольких чисток в анамнезе, которые могли привести к повреждению базального слоя эндометрия.

Диагностика бесплодия у женщин включает ряд методов, перечень которых определяется давностью жалоб, а также видом инфертильности. Выделяют первичное бесплодие, при котором беременность не наступала никогда, а также вторичное, когда факты зачатия присутствовали ранее.

При первичной форме проводятся исследования в рамках диагностики бесплодия, направленные на выявление явной патологии:

• общий осмотр и сбор анамнеза;
• осмотр шейки матки в зеркалах, пальпация матки и придатков;
• мазки на половые инфекции, онкоцитологию;
• кольпоскопия;
• УЗИ малого таза, включающее фолликулометрию и допплерометрию;
• анализы крови на половые гормоны.

При необходимости назначают консультации смежных специалистов (эндокринолога, иммунолога, терапевта, хирурга). Мужчине в рамках первичной диагностики бесплодия назначают анализ спермы и мазки на половые инфекции.

Если патология отсутствует, пару отправляют в дальнейшее планирование, при этом назначают или рекомендуют витаминотерапию, диету, отказ от вредных привычек, измерение базальной температуры для выявления наиболее подходящих дней с целью зачатия.

Диагностика заболеваний репродуктивного тракта у женщин при подозрении на бесплодие включает сбор анамнеза:

• длительность невозможности зачатия в конкретном браке;
• сведения о количестве браков, наличии и количестве беременностей;
• применяемые способы предохранения;
• наличие вредных привычек;
• особенности менструального цикла, его дебют и длительность установления;
• семейный анамнез по женской линии;
• наличие заболеваний половых органов и экстрагенитальных патологий;
• анализ предыдущего лечения и диагностики.

После получения информации о репродуктивном статусе женщины, у гинеколога формируется общая картина ситуации, что позволяет оптимально назначить перечень мероприятий диагностики бесплодия.

Сбор анамнеза во время диагностики завершается осмотром женщины и оценкой внешних патогномоничных признаков, свидетельствующих в пользу гинекологических заболеваний.

1. Определению подлежат рост, вес и ИМТ, который в норме составляет 20-26. Если значения выходят за допустимые интервалы, выясняют время начала снижения или роста массы тела, темпы и возможные причины.
2. Оценка степени и характера оволосения, наличия растяжек, угрей.
3. Пальпация молочных желез.
4. Осмотр шеечной части матки в зеркалах, диагностика патологий с помощью мазков (микроскопия и цитология) и кольпоскопии.
5. УЗИ органов малого таза.

Первичный прием у врача заканчивается назначением более подробных исследований для последующей диагностики бесплодия.

Лабораторные методы диагностики бесплодия включают исследования на возможные инфекции, влияющие на репродуктивный статус, а также определение уровня половых гормонов.

Диагностика эндокринного бесплодия у женщин включает анализы на:

• гормоны первой фазы (фолликулостимулирующий, лютеинезирующий, эстрадиол);
• гормон второй фазы (прогестерон);
• мужские половые гормоны и метаболиты (ДЭА-сульфат, 17-ОН-прогестерон, свободный тестостерон);
• показатель запаса яйцеклеток (антимюллеров гормон, ингибин В);
• пролактин;
• гормоны щитовидной железы.

Помимо гормонов, при диагностике бесплодия и подозрении на поликистоз яичников определяют уровень инсулина, гликированного гемоглобина, а также глюкозо-толерантный тест.

При подозрении на иммунологическое бесплодие выполняют анализ на антиспермальные антитела.

Диагностика эндокринной формы бесплодия позволяет определить гипотиреоз, гиперэстрогению, гиперандрогению яичникового и надпочечникового генеза, синдром истощения яичников, заподозрить поликистоз – наиболее частые причины инфертильности у женщин.

Диагностика инфекций подразумевает:

• выявление уровня антител к цитомегаловирусу, токсоплазме, вирусу краснухи вирусам простого герпеса;
• исследование мазков из влагалища методом микроскопии для диагностики молочницы, гонореи, трихомониаза, гарднереллеза, степени чистоты;
• посев отделяемого на питательные среды с целью выявления роста условно-патогенной флоры (диагностика дисбактериоза);
• мазки из уретры и шеечного канала на наличие хламидийной, микоплазменной и уреаплазменной инфекции, генитального герпеса, цитомегаловируса, папилломавируса (методом ПЦР).

Микробиоценоз влагалища при диагностике бесплодия можно оценить с помощью анализа Фемофлор.

Хронические инфекции половых путей становятся одной из лидирующих причин женского и мужского бесплодия.

Наиболее эффективный и простой метод диагностики заболеваний половых органов – это ультразвуковое исследование. УЗ-диагностика позволяет обнаружить миомы различных локализаций, аденомиоз, кисты яичников, крупные полипы, маточные аномалии (двурогая, седловидная матка).

С целью диагностики гиперплазии эндометрия, полипов, эндометриоза УЗ-диагностику проводят в конце менструального цикла. Иную патологию целесообразно диагностировать в начале цикла.

Диагностика патологий шейки матки с помощью кольпоскопии расширенного вида позволяет определить эндоцервицит, псевдоэрозию, дисплазию, лейкоплакию, эритроплакию. Поверхность шейки обрабатывается растворами уксусной кислоты и йода.

Благодаря реактиву на основе йода удается определить границы стыка двух видов эпителия, зону трансформации. Йод не окрашивает цилиндрический вид эпителия в коричневый цвет, поэтому врач без труда визуализирует границы и состояние зоны трансформации тканей.

Уксусная кислота воздействует на сосуды шейки, приводя к их кратковременному спазмированию. В норме спазм капилляров придает поверхности шейки временную бледность. Но при дисплазии, лейкоплакии, раке отмечают ацетобелый эпителий – длительный спазм капилляров, а также мозаику и пунктацию (патологические изменения сосудистого рисунка), атипичные извитые и штопорообразные сосуды.

Диагностика заболеваний шейки матки позволяет идентифицировать шеечную форму бесплодия.

К методам аппаратной диагностики также относят МРТ турецкого седла для выявления микроаденомы гипофиза, признаком чего считают повышение пролактина.

На втором этапе диагностики бесплодия, когда попытки забеременеть не привели к успеху и пара обратилась для повторного обследования, врач-гинеколог в обязательном порядке назначает женщине инвазивные инструментальные методы.

Обследование при бесплодии у женщин на втором этапе включает диагностическую гистероскопию и лапароскопию.

Хирургические методы диагностики позволяют детально рассмотреть внутриматочные образования и патологические процессы в малом тазу.

Гистероскоп оснащен видеокамерой и в процессе его введения в полость матки удается обнаружить состояния, не видимые на УЗИ, в частности, спайки, полипы.

Кроме того, инвазивная диагностика внутриматочных патологий позволяет определить:

• состояние входа в просвет труб, их проходимость;
• наличие аденомиоза;
• гиперплазию эндометрия диффузного и очагового характера;
• субмукозные миомы;
• аномалии матки: седловидная, двурогая матка.

В процессе гистероскопии диагностического плана параллельно проводится и удаление патологических образований, инициировавших бесплодие.

После успешно проведенной гистероскопии беременность наступает в течение полугода.

Помимо гистероскопии, при подозрении на непроходимость маточных труб выполняют еще два исследования:

Первая методика диагностики трубного бесплодия у женщин подразумевает использование рентгена и рентгеноконтрастного вещества, которое вводят в трубы. Учитывая лучевую нагрузку, специалисты все чаще прибегают к такому методу диагностики, как эхогистеросальпингоскопия, что означает введение в трубы эхоконтрастного вещества (Фурацилин, дистиллированная вода, физраствор), далее, выполняют УЗИ.

Диагностическая лапароскопия представляет способ обследования полости таза с помощью эндоскопического оборудования. Диагностика женского бесплодия с помощью лапароскопии позволяет обнаружить:

• трубно-перитонеальное бесплодие;
• непроходимость маточных труб;
• эндометриоз брюшины, яичников;
• интрамуральные и субсерозные миомы.

В процессе операции проводится удаление образований, рассечение спаек. Через несколько месяцев после диагностики и лечения методом лапароскопии у многих женщин наступает естественная беременность.

Тесты функциональной диагностики при бесплодии применяются для оценки гормональной регуляции в организме женщины. Используют тесты для самостоятельного и амбулаторного проведения. Женщины могут оценить наличие овуляции благодаря измерению температуры в прямой кишке на протяжении минимум трех циклов подряд.

Врачи используют несколько тестов для диагностики причины гормонального дисбаланса.

1. Тест с прогестероном. Если после его введения у женщины начинается маточное кровотечение, подтверждают недостаточность второй фазы, как причины бесплодия.
2. Тест с эстрогеном и прогестероном. Женщине вводят последовательно оба препарата, при появлении менструальноподобной реакции тестирование считают положительным, что означает яичниковую недостаточность и исключает маточную патологию, как возможную причину бесплодия.
3. Проба с дексаметазоном для диагностики источника повышенного уровня мужских половых гормонов. Если после введения препарата отмечается снижение уровня 17-кетостероидов, гиперандрогения носит надпочечниковый характер, если 17-КС повышаются – яичниковый.
4. Тест на стимуляцию овуляции с помощью клостилбегита. Если результат в процессе диагностики отсутствует, ановуляция носит гипоталамо-гипофизарный характер.

После выяснения характера гормональных нарушений назначается соответствующее лечение бесплодия.

Тактика диагностических мероприятий при выяснении причины бесплодия у мужчин сводится к опросу, выполнению лабораторных и инструментальных исследований, основная роль при этом принадлежит спермограмме.

Перечень исследований для диагностики мужского бесплодия:

• анализы на ИППП;
• УЗИ простаты;
• определение уровня половых гормонов;
• развернутая спермограмма;
• МАР-тест спермы (на иммунологическое бесплодие);
• анализ спермы по Крюгеру;
• тесты на хромосомные аномалии сперматозоидов (FISH-анализ, на целостность Y-хромосомы);
• анализ простатического сока.

При диагностике мужского бесплодия методом анализа по Крюгеру опираются на норматив более 4%.

При значениях МАР-анализа более 30% целесообразно проводить ЭКО с обязательным применением ИКСИ. Благодаря этой процедуре происходит отбор оптимального сперматозоида и его искусственное введение в яйцеклетку.

Бесплодие по женскому фактору регистрируют в 45% случаев, по мужскому – в 40%, остальная доля причин инфертильности обусловлена и мужской и женской патологией.

Если на прием к репродуктологу обращается бесплодная пара, назначается определенный алгоритм диагностики:

• мужчине назначают анализ спермы и при отсутствии патологии на этом этапе иных мероприятий не проводят;
• посткоитальный тест (диагностика иммунной формы бесплодия);
• двухэтапное обследование женщины.

На первом этапе используют методики, позволяющие исключить три распространенных женских заболевания: расстройство овуляции, трубно-перитонеальный фактор, инфекционно-воспалительные процессы репродуктивного тракта. Этот этап диагностики состоит из стандартного набора малоинвазивных методик.

Первичная диагностика бесплодия у женщин этапы которой делят на блоки, включает:

1. Изучение анамнеза и клинических данных.
2. Инфекционный скрининг: мазки из влагалища на степень чистоты, бакпосев, ПЦР исследование мазка из цервикса на хламидии, уреа и микоплазмы, простой герпес, ЦМВ, ВПЧ, а также кровь на антитела к токсоплазме.
3. Гормональный скрининг: на 2 день при коротких циклах, на 2-5 день (при 28-32 дневном цикле), на 6-9 день (при длине цикла от 35 дней) сдают кровь на половые гормоны, включающие ФСГ, ЛГ, эстрадиол, свободный тестостерон, пролактин, ДЭА-сульфат, 17-ОН-прогестерон.Для определения уровня прогестерона кровь исследуют на 7 день после доказанной по УЗИ овуляции.
4. Ультразвуковая диагностика заболеваний молочных желез, органов малого таза, щитовидной железы, надпочечников.

Первичная диагностика и лечение бесплодия, выявленного по результатам исследования у женщин подразумевает нормализацию гормонального баланса, удаление патологических образований, витаминотерапию.

Диагностика на втором этапе всегда носит индивидуальный характер. Набор способов обычно включает исследования, основанные на выявленных патологиях при проведении первого этапа диагностики бесплодия, а также включает:

• анализы, выявляющие генетические отклонения (кариотипы, определение HLA-совместимости партнеров);
• исследования крови на мутации гемостаза, тромбофилии, антифосфолипидный синдром;
• инструментальные методы диагностики (МРТ турецкого седла, лапароскопия, гистероскопия, гистеросальпингография).

У 48% бесплодных женщин диагностируют 1 фактор бесплодия, у 52% — более двух.

При выявлении в процессе диагностики бесплодия заболеваний, не поддающихся полноценному излечению, например, синдрома истощения яичников, тяжелого эндометриоза, астенозооспермии, ложной аспермии, азооспермии, двухстороннего спаечного процесса в трубах, паре предлагают ЭКО или искусственную инсеминацию.

Диагностика бесплодия должна быть последовательной и ограниченной по времени. Каждый ее этап необходимо направлять на выполнение конкретной задачи с целью назначения оптимального лечения. При отсутствии результатов диагностики и лечения бесплодия у мужчин и женщин в течение года необходимо обратиться за повторной консультацией. Целесообразной считается смена клиники или специалистов.