Нарушение гемостаза как причина бесплодия

По разным данным, прерывание наступившей беременности происходит в среднем в 10-25% случаев. Здесь учитываются и потери на ранних сроках, и поздняя внутриутробная гибель плода, а также преждевременные роды. Чтобы не допустить повторения подобного исхода, необходимо выявить факторы, лежащие в основе невынашивания беременности.

Причины могут быть самые разные: гормональные нарушения, генетические патологии, аномалии строения матки, инфекции и многое другое. Проводить полное обследование после потери беременности, исключая каждую из них, нецелесообразно, долго и дорого. Поэтому специалист предварительно определяет наиболее и наименее вероятные в каждом конкретном случае факторы.

Нарушение свертываемости крови – одна из наиболее частых причин перинатальных потерь. Исследования в этом направлении были начаты всего несколько десятков лет назад, однако уже сейчас очевидно, что ведение беременности в случае привычного невынашивания должно осуществляться под пристальным контролем гемостазиолога.

Почему нарушения гемостаза влекут за собой акушерские осложнения?

Сразу следует отметить, что в данном случае страдают сама плацента и сосуды этого органа. Склонность к тромбообразованию становится причиной того, что на ранних сроках, когда детское место только формируется, в микрососудах стенки матки образуются сгустки крови, препятствующие прорастанию хориона и, как следствие, полноценной плацентации. Что происходит дальше? Прежде всего, беременность может прерваться. Если этого не произошло, возможны отслойка плаценты и появление внутриматочной гематомы в первом триместре. В случае дальнейшего развития беременности велика вероятность развития таких осложнений, как преэклапсия, плацентарная недостаточность или отслойка плаценты. Итак, нарушения гемостаза являются причиной развития осложнений на самых разных сроках беременности.

В некоторых случаях склонность к образованию тромбов не провоцирует патологии плаценты, однако на поздних сроках может, например, стать причиной тромбоза сосудов пуповины и, как следствие, гибели плода. Кроме того, тромбоз может развиться у самой женщины как в гестационном, так и в послеродовом периоде.

Из-за чего возникает склонность к тромбозам?

Нередко в основе лежит генетическая предрасположенность. Наследственные тромбофилии выявляются у пациенток с невынашиванием беременности в несколько раз чаще, чем в среднем в популяции. Примерно та же ситуация наблюдается и в отношении АФС (приобретенной тромбофилии), когда образование тромбов обусловлено наличием в крови специфических антител.

Бывает и так, что при отсутствии тромбофилии у пациентки выявляются серьезные сопутствующие патологии (артериальная гипертензия, системные заболевания, сахарный диабет и др.), которые и могут стать причиной активного свертывания крови.

В каких случаях можно заподозрить наличие нарушений гемостаза и на какие критерии нужно ориентироваться?

В первую очередь, естественно, следует обратить пристальное внимание на подтвержденный тромбоз (в том числе образование тромбов в пуповине), преждевременные роды, обусловленные плацентарной недостаточностью, а также рождение ребенка с малым весом.

Кроме того, необходимо обследовать женщин, у которых в анамнезе были:

прерывание беременности на сроке до 10 недель (3 случая и более);
прерывание беременности на сроке после 10 недель (в том числе однократно);
преждевременные роды на сроке до 34 недель, обусловленные отслойкой нормально расположенной плаценты или преэклампсией.

Обычно в этом случае женщинам во время беременности на длительное время назначают препараты, разжижающие кровь.

При выявлении таких патологий женщина должна находиться под наблюдением врача-гемостазиолога с самых ранних сроков беременности. Нужно иметь в виду, что вероятность развития осложнений в этих случаях велика, а эффективность профилактических мер зависит от того, когда именно был начат прием разжижающих препаратов.

Сложнее всего, если формальные критерии, на которые можно ориентироваться, направляя пациентку на обследование, отсутствуют. Допустим, у женщины был только один случай прерывания беременности на раннем сроке. Вполне вероятно, что причина потери плода никак не связана с нарушениями гемостаза. Однако, например, если у близких родственников выявлена склонность к тромбозам, женщину обязательно следует направить на консультацию к гемостазиологу.

Если известно, что прерывание беременности произошло по таким причинам, как, допустим, раннее излитие околоплодных вод или преждевременное раскрытие шейки матки, делать упор на диагностику нарушений свертывающей системы крови не слишком целесообразно. При этом обследование у гемостазиолога будет оправдано, если имели место дополнительные осложнения (например, плацентарная недостаточность), а также были выявлены иные факторы риска (допустим, сопутствующие патологии).

Материал сети центров репродукции и генетики Нова Клиник

По разным данным, прерывание наступившей беременности происходит в среднем в 10-25% случаев. Здесь учитываются и потери на ранних сроках, и поздняя внутриутробная гибель плода, а также преждевременные роды. Чтобы не допустить повторения подобного исхода, необходимо выявить факторы, лежащие в основе невынашивания беременности.

Причины могут быть самые разные: гормональные нарушения, генетические патологии, аномалии строения матки, инфекции и многое другое. Проводить полное обследование после потери беременности, исключая каждую из них, нецелесообразно, долго и дорого. Поэтому специалист предварительно определяет наиболее и наименее вероятные в каждом конкретном случае факторы.

Нарушение свертываемости крови – одна из наиболее частых причин перинатальных потерь. Исследования в этом направлении были начаты всего несколько десятков лет назад, однако уже сейчас очевидно, что ведение беременности в случае привычного невынашивания должно осуществляться под пристальным контролем гемостазиолога.

Почему нарушения гемостаза влекут за собой акушерские осложнения?

Сразу следует отметить, что в данном случае страдают сама плацента и сосуды этого органа. Склонность к тромбообразованию становится причиной того, что на ранних сроках, когда детское место только формируется, в микрососудах стенки матки образуются сгустки крови, препятствующие прорастанию хориона и, как следствие, полноценной плацентации. Что происходит дальше? Прежде всего, беременность может прерваться. Если этого не произошло, возможны отслойка плаценты и появление внутриматочной гематомы в первом триместре. В случае дальнейшего развития беременности велика вероятность развития таких осложнений, как преэклапсия, плацентарная недостаточность или отслойка плаценты. Итак, нарушения гемостаза являются причиной развития осложнений на самых разных сроках беременности.

В некоторых случаях склонность к образованию тромбов не провоцирует патологии плаценты, однако на поздних сроках может, например, стать причиной тромбоза сосудов пуповины и, как следствие, гибели плода. Кроме того, тромбоз может развиться у самой женщины как в гестационном, так и в послеродовом периоде.

Из-за чего возникает склонность к тромбозам?

Нередко в основе лежит генетическая предрасположенность. Наследственные тромбофилии выявляются у пациенток с невынашиванием беременности в несколько раз чаще, чем в среднем в популяции. Примерно та же ситуация наблюдается и в отношении АФС (приобретенной тромбофилии), когда образование тромбов обусловлено наличием в крови специфических антител.

Бывает и так, что при отсутствии тромбофилии у пациентки выявляются серьезные сопутствующие патологии (артериальная гипертензия, системные заболевания, сахарный диабет и др.), которые и могут стать причиной активного свертывания крови.

В каких случаях можно заподозрить наличие нарушений гемостаза и на какие критерии нужно ориентироваться?

В первую очередь, естественно, следует обратить пристальное внимание на подтвержденный тромбоз (в том числе образование тромбов в пуповине), преждевременные роды, обусловленные плацентарной недостаточностью, а также рождение ребенка с малым весом.

Кроме того, необходимо обследовать женщин, у которых в анамнезе были:

• прерывание беременности на сроке до 10 недель (3 случая и более);
• прерывание беременности на сроке после 10 недель (в том числе однократно);
• преждевременные роды на сроке до 34 недель, обусловленные отслойкой нормально расположенной плаценты или преэклампсией.

Обычно в этом случае женщинам во время беременности на длительное время назначают препараты, разжижающие кровь.

При выявлении таких патологий женщина должна находиться под наблюдением врача-гемостазиолога с самых ранних сроков беременности. Нужно иметь в виду, что вероятность развития осложнений в этих случаях велика, а эффективность профилактических мер зависит от того, когда именно был начат прием разжижающих препаратов.

Сложнее всего, если формальные критерии, на которые можно ориентироваться, направляя пациентку на обследование, отсутствуют. Допустим, у женщины был только один случай прерывания беременности на раннем сроке. Вполне вероятно, что причина потери плода никак не связана с нарушениями гемостаза. Однако, например, если у близких родственников выявлена склонность к тромбозам, женщину обязательно следует направить на консультацию к гемостазиологу.

Если известно, что прерывание беременности произошло по таким причинам, как, допустим, раннее излитие околоплодных вод или преждевременное раскрытие шейки матки, делать упор на диагностику нарушений свертывающей системы крови не слишком целесообразно. При этом обследование у гемостазиолога будет оправдано, если имели место дополнительные осложнения (например, плацентарная недостаточность), а также были выявлены иные факторы риска (допустим, сопутствующие патологии).

Многие исследования и открытия в области гемостазиологии помогли пересмотреть причины, патогенез, концепцию лечения и профилактики важнейших осложнений беременности (синдром привычной потери плода, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, гестозы, антенатальная гибель плода, тромботические осложнения у беременных и в послеродовом периоде) [5].

Клинические проявления тромбофилий во время беременности очень многообразны. Но своевременное выявление, диагностика (комплекс включает в себя такие исследования, как генетический анализ, гомоцистеин, антифосфолипидные антитела, оценка функционального состояния тромбоцитов, коагулограмма) и правильная трактовка анамнеза и показателей позволяют диагностировать наличие тромбофилии и, соответственно, вовремя начать лечение для предотвращения осложнений (как акушерских, так и тромботических) [2].

Клинический пример 1:
«Пациентка А. 28 лет. Диагноз: наследственная предрасположенность к тромбофилии (гете- розиготы F2, F13, ITGB3, FGB), состоявшийся тромбоз в анамнезе (ТЭЛА после кесарева сечения (КС) 2012 г.). Обратилась на малом сроке беременности. Ведение беременности на низкомолекулярных гепаринах (НМГ), антиагрегантах, симптоматической терапии. Мониторинг показателей гемостаза, допплера. Коррекция терапии по показателям. Плановое КС. Профилактика тромботических осложнений в послеродовом периоде (НМГ в течение 6 нед.).»

• гемореологические формы (замедление тока крови в местах сужения, турбулентное течение крови)
• аутоиммунные и инфекционно-иммунные формы (антифосфолипидный синдром)
• ятрогенные, в том числе медикаментозные формы (возникшие на фоне приема оральных контрацептивов, ЗГТ, цитостатиков, дексаметазона, операции на органах малого таза)

«Пациентка Д. 42 года. Д-з: наследственная предрасположенность к тромбофилии (гетерозиготы F5, PAI-1, ITGA2, MTHFR677), СППП, возрастной фактор, латентный железодефицит. В анамнезе: роды – 2, замершие беременности на раннем сроке – 3. Обрати- лась после ЗБ. Проведены восстановительная терапия и дообследование, прегравидарная подготовка. При наступлении беременности продолжена терапия: НМГ, фолиевая кислота, антиоксиданты, препараты железа. Срочные роды. Профилактика тромботических осложнений в послеродовом периоде (НМГ в течение 6 нед.).»

Своевременное выявление рисков тромботических осложнений, рисков патологии и угрозы вынашивания беременности позволяет правильно сформировать эффективные методы профилактики и лечения. При таком подходе терапия действует на основную причину заболевания, а не только купирует симптоматику [1].

«Пациентка В. 33 г. Д-з: наследственная предрас-положенность к тромбофилии (патологиче-ская гомозигота PAI-1, гетерозиготы интегрин а2, в3, FGB), первичное бесплодие, сочетанный фактор (ЭКО – 1 отрицательный результат, два криопереноса – отрицательный результат). УЗИ с цветовым допплеровским картированием (ЦДК): гипоплазия эндометрия, нарушение показателей гемодинамики маточного кровотока. Обратилась для планирования криопереноса. Подготовка к криопереносу (НМГ, антиагреганты, антиоксиданты). Показатели на фоне лечения с положительной динамикой. Произведен криоперенос. Получена беременность (бихориальная, биамниотическая двойня). Ведение беременности на НМГ, контроль показателей гемостаза. Коррекция назначений по показателям (На 5–6 нед. – ретрохориальная гематома (РХГ), на 20–21 нед. – нарушение гемодинамики маточно-плацентарного кровотока 1А степени). Плановое КС 35–36 нед. Профилактика тромботических осложнений в послеродовом периоде (НМГ).»

Базовыми препаратами в процессе подготовки, ведения беременности и послеродового периода, конечно, являются противотромботические препараты – низкомолекулярные гепарины, антиагреганты, а также фолиевая кислота в индивидуально подобранной дозировке и, по показаниям, вспомогательная терапия (препараты железа, антиоксиданты, препараты прогестерона, глюкокортикоиды) [3].

1. Доброхотова Ю. Э., Щеголев А. А., Комраков В. Е. и др.; Под ред. Ю. Э. Доброхотовой, А. А. Щеголева. Тромботические состояния в акушерской практике. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010.
2. Макацария А. Д., Бицадзе В. О. Тромбофилические состояния в акушерской практике. – М.: РУССО, 2001. – 704 с.
3. Мхеидзе Н. Э. Клиническое значение выявления генетической и приоб- ретенной тромбофилии у беременных с преждевременной отслойкой нормально расположенной плаценты в анамнезе. – М., 2006.
4. Репина М. А., Сумская Г. Ф., Лапина Е. Н. Наследственные нарушения системы гемостаза и беременность. – СПб, 2008.
5. Физиология и патология гемостаза. Под ред. д. м. н. проф. Н. И. Стуклова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016.

Основной вопрос — необходимо проверить систему гемостаза и определить наличие мутаций.
Какие именно мутации мне нужно сдать (сколько показателей), нужны ли полиморфизмы (если да, то какие)?

Если сложно ответить на мой вопрос, то подскажите к какому специалисту обратиться — генетику, иммунологу или по крови (извините не знаю как правильно называется)?

Коротко о себе:
Уже 6 лет пытаюсь забеременеть, в диагнозе СПКЯ, в 2007 сделана лапароскопия по удалению кист, множество попыток ИИ, 3 попытки ЭКО — все безрезультатно, последний раз ХГЧ-0,7.
Трубы проходимы, муж — в норме.
Диагноз — неясного генеза. На эко — эмбрионы хорошие, нет имплантации.

На сег день проверила все кроме гемостаза, выявилась плохая иммунограмма (клетки -киллеры), в остальном вроде как норма.
Какие еще возможны причины — гемостаз?

HLA — 1 совпадение (DRB1*15)
СКЛ — отсутствие антиотцовских антител, блок эффект женской сыворотки 52%
Кариотип — мой — 46,ХХ (на 100 клеток 1% клеток с абберациями, частота разрыва хроматид 0,02 и 1% анеуплоидных клеток)
Кариотип — муж — 46,ХY (на 100 клеток 2% клеток с абберациями, частота разрыва хроматид 0,03)
Гомоцистеин 5,21 (норма меньше 10)
Волчан А — отрицательный
Аутоантитела — все в норме
ФСГ 6,17
ЛГ 7,85
Пролактин 341
Эстрадиол 279
Тестостерон 1,26
Кортизол 458
ТТГ 1,83
(гормоны 1я фаза, 8 д.ц. — Инвитро)

АЧТВ 26 с
Протромбин по Квику 103%
фибриноген 3,6
антитромбин III — 94%
Д-димер 195
АлАТ 10
АсАТ 12
Билирубин общ 12,5
Глюкоза 5,7
Креатинин 72
Гематокрит 38,6
Гемоглобин 12,6
Эритроциты 4,38
Соэ — 5
ПОВЫШЕНЫ:
Холестерол 5,88 (н 3,32-5,75)
Лимфоциты 44 (н 19-37)

Наследственные заболевания — у бабушки ревматоидный артрит, у мамы хрон тонзилит, у меня тоже хр тонзилит. В остальном все в в норме.