Дюфастон при бесплодии: инструкция по применению, как пить

Дюфастон при бесплодии и во время беременности считается препаратом, наиболее часто пополняющим схему лечения патологии репродуктивной системы женщины. Роль прогестерона и средств на его основе, применяющихся в терапии гинекологических патологий, сложно переоценить. Дюфастон, представляющий собой синтетический аналог гормона, используется в лечении дисфункциональных маточных кровотечений, эндометриоза, миом, нарушений менструального цикла, составляющих причины бесплодия.

Роль прогестерона для женского организма

Регуляция менструального цикла у женщины осуществляется посредством нескольких гормонов и один из них – гормон второй фазы или желтого тела – прогестерон. Нередко это биологически активное вещество продуцируется в недостаточном количестве, тогда говорят о недостаточности второй фазы. Такая патология у молодых женщин, находящихся в репродуктивной фазе, приводит к бесплодию или невынашиванию. Этим и объясняется назначение препаратов, например, Дюфастона при диагностировании недостаточности лютеиновой фаза или при угрозе выкидыша.

Продукция прогестерона начинается еще перед наступлением овуляции. Его роль в этом периоде заключается в усилении активности некоторых ферментов, которые необходимы для разрыва фолликула (путем превращения плазминогена в плазмин).

Пик гормонального вещества наблюдают на 8 день после подъема лютеинезирующего гормона во второй фазе, поэтому анализ на этот гормон при подозрении на бесплодие сдают через неделю после овуляции.

При регулярном цикле, длящемся в среднем 28 дней, на 18-19 день прогестерон обеспечивает кульминацию структуризации эндометрия, он переходит в секреторную фазу и становится рецептивным. Только благодаря должной рецептивности эндометрия формируется так называемое имплантационное окно, когда оплодотворенная яйцеклетка получает возможность имплантироваться в эндометрий.

После 37-38 недели уровень вещества резко снижается. Возрастает синтез эстрогенов, подготавливающих матку к сокращениям.

Прогестерон продуцируется локально, однако, чувствительность к нему фиксируется во многих тканях организма женщины. Наличие рецепторов к гормону определяют в следующих тканях:

• эндометрий;
• миометрий;
• гранулезные клетки фолликула яичника (как до овуляции, так и после);
• желтое тело;
• молочные железы;
• кости;
• бронхи и легкие;
• поджелудочная железа;
• головной мозг;
• вилочковая железа.

Многие женщины отмечают незначительное повышение температуры тела в определенные дни месяца, но не всем известно, что данное состояние не связано с заболеванием, а обусловлено свершившейся овуляцией. При ведении менструального графика или при измерении базальной температуры удается определить закономерность смены температурных кривых. При нормальном менструальном цикле последние две недели перед месячными описываются повышением температуры и чаще всего до значений 37-37,3°С.

Небольшая часть гормона (10%), который циркулирует в крови связан с белковыми молекулами, которые выполняют функцию транспортировщиков. Остальная часть – активный стероид. Гормональное вещество выделяется с мочой в виде прегнадиола и представляет маркер насыщенности гормоном. Анализ на прегнадиол в моче может использоваться в качестве скринингового метода при наблюдении за беременной женщиной в аспекте профилактики выкидыша.

1. Вызывает пик ФСГ, что ведет к овуляции.
2. Обеспечивает достаточное количество рецепторов к ЛГ с целью обеспечения нормальной длительности второй фазы.
3. Обеспечивает вынашивание беременности.
4. Способствует формированию рецептивности эндометрия, необходимого для имплантации и пролонгирования беременности.
5. Благотворно влияет на липидный профиль.
6. Противодействует раковой трансформации эндометрия в периоде пременопаузы.
7. Успокоительное действие.
8. Повышение аппетита и стимуляция увеличения объема жировой ткани.

Главным образом у молодых женщин вещество выполняет роль регулятора деятельности желтого тела яичника, необходимого для наступления беременности.

Функции прогестерона при беременности

Прогестерон обеспечивает функционирование ряда механизмов для наступления, сохранения беременности, благополучного вынашивания плода и родов в срок.

1. Гормон подготавливает внутренний маточный слой – эндометрий – к внедрению оплодотворенной яйцеклетки, обеспечивает его трансформацию в секреторную фазу.
2. Обеспечивает децидуализацию внутреннего маточного слоя, необходимую для полноценного внедрения трофобласта и формирования плаценты.
3. Инактивирует активность простагландинов за счет ингибирования арахидоновой кислоты. Как известно, простагландины запускают каскад реакций, приводящих к маточным сокращениям, разрыву плодного пузыря и родам. Поэтому для сохранения беременности при угрозе выкидыша назначают Дюфастон или другие аналоги.
4. Уменьшает количество рецепторов к окситоцину – главному гормону, который обеспечивает маточные сокращения.
5. Осуществляет регуляцию, а также снижает поступление ионов кальция в мышечную клетку, что ингибирует процесс сокращения мышечного волокна, таким образом, угнетая маточный тонус и сократительную активность матки. Дюфастон часто используют в составе комплексной терапии гипертонуса.
6. Снижает резистентность сосудов, улучшая маточно-плацентарный кровоток.
7. Препятствует формированию такого опасного осложнения, как эклампсия. Известно, что в основе патогенеза эклампсии лежит поражение внутренней стенки сосудов, а дефицит прогестерона играет не последнюю роль в состоянии эндотелия. У женщин, имеющих недостаток этого гормона, в частности, при бесплодии, часто развивается гестоз, преэклампсия, эклампсия. С профилактической целью назначается Дюфастон.

Известно, что через неделю после оплодотворения включаются механизмы иммунной защиты, направленные на отторжение эмбриона. Благодаря эндогенному прогестерону, Дюфастону или аналогам, подавляется выработка комплекса иммунных белков.

Прогестерон при угрозе выкидыша

Говорить о прогестероне прежде всего приходится в связи с планированием или наступлением беременности, а также при бесплодии. Прогестерон и его препараты является наиболее распространенным гормональным веществом, назначаемым для лечения бесплодия, сохранения и пролонгирования беременности, так как основной его функцией считается возможность надежного закрепления и развития плодного яйца в подготовленном эндометрии.

Прогестерон по своему молекулярному составу представляет группу стероидных гормонов.

После наступления зачатия и в процессе развития эмбриона выработка активного вещества осуществляется следующими органами и системами:

• «лабораторией» по продукции прогестерона в процессе гестации является плацента, которая активно продуцирует гормон начиная с 9-10 недели гестации;
• яичники, а именно желтое тело, образующееся на месте овулировавшего фолликула, активно синтезируют прогестерон в течение двух недель после овуляции и при наступлении беременности (на протяжении первого триместра);
• кора надпочечников развивающегося в утробе плода;
• мозг плода;
• кора надпочечников беременной женщины продуцирует предшественник прогестерона (дигидроэпиандростерон) и кортизол, в свою очередь, превращающиеся в липопротеины низкой плотности и, далее, в прогестерон.

Как только эмбрион имплантируется в стенку матки, желтое тело яичников активно начинает продуцировать прогестерон, причем уровень его еще до наступления месячных (во второй фазе цикла) выше, чем при отсутствии зачатия.

В норме на 5 день после оплодотворения уровень прогестерона повышается до 25 нг/мл. Этот показатель может служить косвенным лабораторным признаком наступившей беременности.

Приблизительно к 7 неделе гестации уровень гормона начинает снижаться (первое снижение). Формирование плаценты на таком сроке еще не завершено, но желтое тело начинает постепенно регрессировать. Поэтому на 5-7 неделе чаще всего проявляется угроза выкидыша, обусловленная его недостатком. В таких ситуациях назначают заместительную терапию, например, препарат Дюфастон.

Второе снижение, более выраженное по интенсивности, отмечается на сроке 8-9 недель.

Если у женщины отмечается недостаточность второй фазы цикла постоянно, после зачатия выработка прогестерона также будет отмечаться на низком уровне. Вероятность выкидыша возрастает.

Количество гормона в мышечных тканях матки в три раза превышает уровень в крови будущей матери.

Начиная с 10 недели плацента производит достаточный уровень гормона, вклад органов плода в продукцию прогестерона еще незначителен.

Недостаточный его уровень вызывает одну из эндокринных форм бесплодия. Такая беременность может прерваться при несвоевременном медикаментозном вмешательстве и чаще всего это происходит на сроке 7-9 недель. При эндокринном бесплодии также отмечается недостаточное количество рецепторов к прогестерону в клетках и ядрах. Прием Дюфастона и других препаратов прогестерона позволяет сохранить беременность и предотвратить ее прерывание на ранних сроках.

Специалисты называют передачу функций яичника к плаценте по продукции гормона и характерное падение прогестерона «лютеоплацентарным сдвигом».

Для того чтобы предотвратить выкидыш на фоне эндокринного бесплодия, беременность необходимо планировать. Путем отслеживания параметров нескольких менструальных циклов можно определить нехватку гормона и начать прием Дюфастона сразу после овуляции. Таким образом, беременность удастся сохранить.

Следует отметить, что недостаточное количество прогестерона на ранних сроках беременности может указывать на хромосомную патологию плода.

Дополнительные маркеры лютеиновой недостаточности:

• недостаточный уровень хорионического гонадотропина;
• низкий уровень ингибина А;
• недостаточный пульсовой индекс в маточных и спиральных артериях в процессе допплерометрии.

Недостаток гормона беременности ведет к увеличению показателя сопротивляемости сосудов за счет снижения продукции оксида азота, возникает спазм, нарушается кровоток в системе «мать-плацента-плод». На фоне недостатка оксида азота при сниженной продукции прогестерона постепенно развивается фетоплацентарная недостаточность, которая грозит хронической гипоксией плода.

Механизм действия Дюфастона при бесплодии

Бесплодие у женщин инициируется различными заболеваниями. Пить Дюфастон следует при следующих патологиях:

• короткая вторая фаза цикла (менее 12 дней);
• дисфункциональные маточные кровотечения, гиперплазия эндометрия;
• эндометриоз (аденомиоз);
• миомы;
• нарушение менструального цикла.

Гиперпластические процессы в эндометрии сопровождаются постоянно повышенным уровнем эстрогенов. Обусловлено это отсутствием овуляции и, как следствие, бесплодием. Оболочка фолликула продуцирует эстрогены. Овуляция не происходит из-за гормонального дисбаланса, фолликул продолжает продуцировать эстрогены, эндометрий нарастает, вторая фаза не наступает, соответственно, желтое тело не образуется и не синтезируется прогестерон. Если принимать Дюфастон, нормализуется структура эндометрия, он становится пригодным для имплантации, устраняются кровотечения, длительность второй фазы и всего цикла нормализуется.

При гиперэстрогении, гиперплазии на фоне отсутствия овуляции, в первую фазу назначают стимуляторы овуляторного процесса, а во вторую – назначают пить Дюфастон.

При миомах и бесплодии Дюфастон назначают принимать для остановки роста опухолей и сокращения кровотечений.

Аденомиоз и бесплодие также требуют назначения Дюфастона и аналогов. Препарат следует принимать для формирования трехслойного эндометрия, пригодного для имплантации, уменьшения объема кровотечений, болей, ликвидации гиперэстрогении. Однако, пить Дюфастон при аденомиозе и сопутствующем бесплодии можно при 1-2 степени патологии.

Прием Дюфастона при бесплодии продолжается при наступившей беременности. Это необходимо для профилактики ряда осложнений, связанных с недостаточным уровнем прогестерона при бесплодии. Дюфастон, принимаемый на ранних сроках препятствует:

• привычному выкидышу в первые недели гестации;
• развитию преэклампсии и эклампсии на поздних сроках;
• формированию фетоплацентарной недостаточности;
• преждевременным родам.

Так как отставание уровня гормонального вещества у женщин с бесплодием продолжается до середины срока беременности, Дюфастон принимают по убывающей до 20-22 недели.

Риск бесплодия, невынашивания возрастает при достижении возраста старше 33 лет, недостаточной массе тела, высокой степени стресс-индукции (повышение концентрации кортизола). Для профилактики выкидыша женщине с указанными факторами риска может быть назначен Дюфастон на ранних сроках.

Показания и противопоказания

Дюфастон показано принимать при следующих заболеваниях репродуктивной системы женщин:

• доказанная недостаточность второй фазы менструального цикла;
• аденомиоз;
• угроза выкидыша;
• гиперплазия эндометрия;
• альгодисменорея и ПМС;
• нарушение менструального цикла;
• заместительная гормональная терапия (в сочетании с эстрогенами);
• гормональная поддержка при вспомогательных репродуктивных технологиях (ЭКО);
• бесплодие, обусловленное вышеуказанными заболеваниями.

• индивидуальная непереносимость компонентов препарата;
• период грудного вскармливания.

С осторожностью при бесплодии Дюфастон следует пить при патологии желчевыводящих путей и холестазе, синдроме Жильбера, запорах и заболеваниях почечных лоханок. При сахарном диабете пить Дюфастон можно после консультации эндокринолога.

Инструкция по применению

Таблетки выпускаются по 20 штук в одной упаковке, каждая таблетка содержит 10 мг активного вещества.

Пить Дюфастон при бесплодии необходимо, соблюдая определенный режим дозирования, отталкиваясь от заболевания:

• при аденомиозе принимать таблетки следует на протяжении 6-8 месяцев в промежутке с 5 по 25 день, учитывая, что овуляция может не свершаться (контрацептивный эффект). Пить назначают по 1 таблетке дважды или трижды в день. По такой же схеме принимать Дюфастон необходимо при дисменорее;
• недостаточность 2 фазы подразумевает прием Дюфастона с 16 по 25 день после овуляции. Пить следует по 1 таблетку в день;
• при угрозе прерывания пить необходимо 4 таблетки сразу и с постепенным уменьшением дозировки до 22 недели;
• с целью профилактики выкидыша принимать таблетки стоит по 1 штуке дважды в день до 22 недели;
• при нарушении регулярности цикла принимать препарат следует с 11 по 25 день по 1 таблетке дважды;
• кровотечения на фоне нерегулярного цикла подразумевают прием 1 таблетки дважды в день, пить на протяжении недели;
• в рамках заместительной терапии Дюфастон принимать стоит на фоне цикла эстрогенов во 2 фазе (с 14 дня) по 1 таблетке.

Врач может назначить пить 2 таблетки в день, если по результатам УЗИ не обнаружит характерных изменений.

Особенности приема

Любой гормональный препарат и Дюфастон не является исключением, требует определенного подхода к приему:

• при возникновении прорывного кровотечения пить таблетки необходимо в удвоенной дозе;
• в случае приема Дюфастона в рамках заместительной гормональной терапии параллельно с эстрогенами следует предварительно выполнить УЗИ молочных желез, биопсию эндометрия для исключения злокачественного процесса;
• Фенобарбитал и Рифампицин снижают эффект средства.

Побочные действия

• разрушение эритроцитов (гемолитическая анемия), поэтому пить Дюфастон при бесплодии следует под контролем анализа крови;
• аллергия (редко);
• желтуха, слабость, боли в животе, обусловленные холестазом, если принимать Дюфастон при наличии предпосылок;
• профузные кровотечения, если пить Дюфастон при бесплодии, вызванном нарушением менструального цикла;
• кожная сыпь;
• отеки (если принимать большие дозы).

Запоры возникают чаще всего у беременных женщин на фоне лечения Дюфастоном.

Эффективность

Эффективность препаратов оценивают исходя из их состава и фармакодинамических особенностей, обусловленных происхождением. В гинекологической практике для лечения бесплодия применяют различные средства, необходимые для восполнения недостатка гормонального вещества. Используют:

• масляный раствор для инъекций;
• вагинальную и пероральную форму микронизированного компонента;
• дидрогестерон в таблетках.

Дидрогестерон считается синтетическим средством, однако, изготавливается он из сырья ямса и сои, которое впоследствии подвергается облучению ультрафиолетом.

Дюфастон разрешено принимать в акушерской практике и при бесплодии в 74 странах мира. Многочисленными исследованиями установлено, что Дюфастон, использующийся при бесплодии, снижает частоту выкидыша на 47% по сравнению с контрольной группой.

Преимущества дидрогестерона, образующего Дюфастон, по сравнению с другими формами прогестерона:

• высокая биодоступность (быстрое всасывание в желудочно-кишечном тракте и быстрый эффект);
• небольшая терапевтическая доза, необходимая для развития ожидаемого эффекта;
• низкая метаболическая нагрузка на печень и почки;
• высокий уровень избирательности по отношению к рецепторам в клетках (если пить Дюфастон, связывается он только с прогестероновыми рецепторами, без участия других стероидных рецепторов, что обуславливает небольшое количество побочных эффектов);
• не обладает андрогенными и эстрогенными свойствами. Дюфастон можно пить при эстроген-зависимых патологиях (мастопатия, гиперплазия эндометрия), при повышенном уровне мужских половых гормонов, при этом не отмечается формирования акне, повышенного роста волос.

Имеются данные о том, что Дюфастон в дозе до 30 мг в сутки не ингибирует овуляцию. Однако, гинекологи не назначают принимать Дюфастон при бесплодии до середины цикла, если это не предусмотрено иными потребностями в лечении.

В домашних условиях самым удобным и надежным способом станет измерение базальной температуры. Как только показатели температуры резко возрастут (на 0,2-0,4°С), следует начать пить таблетки Дюфастона.

Тесты на овуляцию у женщин с бесплодием зачастую не показывают должного результата, и женщина начинает принимать Дюфастон неправильно. При нарушении менструального цикла и гормональном дисбалансе, сопровождающем бесплодие, пик ЛГ может быть не достигнут и тесты не будут описываться яркой второй полосой. Кроме того, при бесплодии зачастую циклы ановуляторные, что априори не сопровождается резким скачком необходимых для тестирования гормонов.

Ультразвуковой метод является наиболее точным при определении овуляции. Но каждый месяц проводить несколько УЗИ для отслеживания овуляции удается не всем. Поэтому гинекологи назначают пить Дюфастон при лечении бесплодия с 14 по 25 день, то есть во вторую фазу цикла. Если у женщины длинные циклы (более 32 дней), врач советует пить таблетки с 19-22 дня на протяжении 10 дней.

Многих женщин, проходящих лечение бесплодия Дюфастоном, волнует, скажется ли на половой дифференцировке плода этот препарат, так как гестагены могут повлиять на этот процесс. Стоит отметить, что лекарство не связывается с рецепторами к эстрогену и тестостерону, поэтому пить его можно не опасаясь за репродуктивную систему будущего ребенка.

Количество побочных эффектов, возникающих, если пить Дюфастон, определяется дозировкой. Если принимать 600-1000 мг активного компонента в сутки, нежелательные явления неизбежны. Даже натуральный гормон в большой дозе приведет к побочным действиям. Это связано с тем, что прогестерон является промежуточным метаболитом многих стероидов организма и без приема его с лекарствами, поэтому значительные дозы приводят к слишком большому количеству содержания и метаболитов, и самого вещества.

Особенности Дюфастона и аналогов

Прием лекарственных средств на основе прогестерона подразумевает учет особенностей воздействия на организм этого гормона.

1. Продукты метаболизма приводят к снижению чувствительности клеток к глюкозе, что при беременности провоцирует такое осложнение, как гестационный сахарный диабет. Поэтому Дюфастон и другие аналоги, используемые для лечения бесплодия, а также в процессе вынашивания ребенка, принимать следует после пересмотра диеты в аспекте снижения потребления легкоусвояемых «быстрых» углеводов.
2. Не проявляет глюкокортикоидную активность, так как избирательно связывается только с прогестероновыми рецепторами, а не со всеми стероидными. Не способствует превращению неуглеводных веществ в глюкозу в отличие от других гестагенов.
3. Учитывая расслабляющее действие Дюфастона на гладкие мышцы, снижается тонус не только матки, но и кишечника, желчевыводящих путей. В результате развивается застой желчи, дискинезия желчевыводящих путей, заброс желчи в желудок. При релаксации стенок кишечника нарушается перистальтика и появляется склонность к запорам. Лоханки почек, также имеющие гладкие мышцы, расслабляются, отток мочи затрудняется и развивается застой, на фоне которого создаются предпосылки для обострения пиелонефрита.
4. Дюфастон в отличие от иных гестагенов не обладает минералокортикоидной активностью. Это значит, что Дюфастон, принимаемый при бесплодии и в особенности при беременности не будет вызывать эффекты, аналогичные альдостерону, который продуцируется надпочечниками. К ним относят: боль в молочных железах, явления предменструального синдрома, повышение артериального давления, отеки, за счет чего повышается масса тела. Поэтому принимать Дюфастон можно для купирования ПМС.

Следует иметь в виду особенности Дюфастона в плане расслабляющего действия препарата, особенно при патологии желчных путей, склонности к запорам, при инфекционных поражениях мочевыводящих путей.

Заключение

Среди многочисленных гормональных препаратов, которые назначают пить гинекологи для лечения заболеваний репродуктивной сферы, бесплодия, Дюфастон является средством с минимальным количеством недостатков. Принимать Дюфастон можно без опасений во время беременности для профилактики выкидыша, гестоза, преждевременных родов. При бесплодии таблетки широко применяют с целью лечения недостаточной лютеиновой фазы, эндометриоза и гиперплазии внутреннего маточного слоя. Однако шаблонный подход к назначению Дюфастона должен быть исключен.